Гипофизарный контроль и механизм обратной связи

У нормальных индивидуумов секреция АКТГ носит неупорядоченный, эпизодический характер. Такое впечатление, впрочем, обманчиво. На самом деле, несмотря на эпизодическое высвобождение из гипофиза, АКТГ очень тонко регулирует концентрацию кортизола в плазме крови, поддерживая ее на требуемом для гомеостаза уровне. Таким образом, секреция отнюдь не «произвольна». Наиболее частым нарушением при ГЗГ является хроническое повышение частоты и амплитуды секреторных «выбросов» АКТГ. Хронически избыточная секреция АКТГ вызывает высвобождение аномально больших количеств кортизола и, в конечном итоге, приводит к гиперплазии коры надпочечников. Торможение секреции АКТГ из гипофизарной аденомы по механизму обратной связи физиологической или аномально высокой концентрацией глюкокортикоидов Относительно Неэффективно. ГЗГ не мог бы развиться, если бы глюкокортикоиды «нормально» ингибировали секрецию АКТГ по механизму отрицательной обратной связи. У собак со спонтанной болезнью Кушинга в результате эпизодической секреции АКТГ и, следовательно, кортизола концентрация обоих гормонов в крови колеблется, но зачастую не выходит за рамки диапазонов, считающихся нормальными в большинстве лабораторий. «Нормальные» Концентрации кортизола при гиперкортицизме. Оценивая продукцию кортизола у людей и собак с гиперкортицизмом, например, по его суточной экскреции с мочой, легко убедиться в избыточной секреции этого стероида. Избыточная секреции кортизола в сочетании с отсутствием суточных колебаний его секреции приводит к манифестации синдрома Кушинга. Избыточную секрецию кортизола довольно трудно выявить при разрозненных измерениях его базальной концентрации. Как показано на рис. 6-7, у большинства собак с гиперкортицизмом концентрация кортизола в любой данный момент остается в пределах «нормы». Его избыток у собак с синдромом Кушинга становится очевидным при измерении «площади под кривой концентрации кортизола в плазме крови», которая отражает изменение секреции во времени, особенно если результаты сравниваются с аналогичными данными для здоровых собак. В течение суток собака или кошка с гиперкортицизмом подвергается значительно большему воздействию кортизола, чем нормальное животное. Это хроническое и устойчивое нарушение служит причиной клинического синдрома, обусловленного избытком кортизола.